Propolis가 마우스에서 종양발생 및 비장세포와 대식세포의 성장에 미치는 영향
EFFECTS OF PROPOLIS ON THE TUMORIGENESIS AND THE GROWTH OF SPLENOCYTES AND MACROPHAGES IN MICE
허동은, 권민석,
소속 상세정보
허동은 ( ) - 경희대학교 식품공학과
권민석 ( ) - 경북대학교 치과대학 구강악안면외과학교실
KMID : 0355619980240020157
Abstract
Propolis는 꿀벌이 나무의 수액 등으로부터 채집하여 꿀벌통에 축적시키는 물질로서 상처
또는 염증치료에 민간요법으로 주로 사용되는 물질이다. Propous의 생물학적 작용이 많이
알려져 있으며 특히 암세포에 대한 억제작용을 갖는 것으로 보고되었다.
그러나 생체에서 항암작용을 갖는지 여부는 알려져 있지 않으며 생체의 면역계에 어떠한
영향을 나타내는 지도 거의 알려져 있지 않다.
본 연구에서는 먼저 propolis가 암세포주들을 포함한 여러 가지 세포주들에 in vitro에서
어느 정도의 세포독성을 나타내는지 알아보고자 하였으며 propolis가 실험동물에서 종양발
생 및 전이에 어떠한 영향을 미치는지를 알아보고 또한 면역계에 미치는 영향을 면역세포들
의 증식에 미치는 영향을 통하여 알아보고자 하였다.
ICR 마우스에서 propolis가 7, 12-dimethylbenz[a]anthracene(DMBA)과 12-O-
tetradecanoylphorbol-13-acetate(TPA)에 의해 유도되는 종양발생 그리고 3-
methylcholanthrene(MCA)에 의해 유도된 종양발생에 어떠한 영향을 미치는지를 조사하였
으며 또한 B16F10 melanoma세포의 전이에 미치는 영향도 조사하였다. 면역계에 미치는 영
향을 알아보기 위해 마우스로부터 비장세포와 대식세포를 분리하여 in vitro에서 배양하며
Propolis 또는 propolis의 주요한 성분으로 알려진 caffeic acid phenethyl ester(CAPE)가 그
들의 증식에 미치는 영향을 조사하였다. 또한 propolis 또는 CAPE가 대식세포의 생물학적
활성에 미치는 영향을 조사하기 위하여 propolis 또는 CAPE의 농도에 따라 대식세포가 분
비하는 cytokine중의 하나인 nitric oxide를 정량분석 하였다.
Propolis는 조사한 모든 세포주들에 대해서 세포독성을 나타내었는데 60μg/ml의 농도에
서 60-100% 세포주들의 성장을 억제시켰다. 또한 20mg/ml농도의 Propolis를 국소도포하였
을 때 DMBA와 TPA에 의해 유도되는 피부종양은 100%, MCA에 의해 유도되는 종양에 대
해서는 90%이상 종양발생을 억제시켰다(p<0.01). Propolis의 B16F10세포의 전이에 대한 영
향은 20μg/day/mouse의 투여량에서는 17%가량 전이를 억제시켰으며 200μg/day/mouse이
상의 투여 량에서는 240%가량 전이를 촉진시키는 경향을 보였으나 통계적 유의성은 없었
다. Propolis와 CAPE의 마우스 비장세포의 성장에 대한 영향은 0.94μg/ml이하의 농도에서
는 비장세포의 성장을 촉진시켰으나 3.75μg/ml이상의 농도에서는 성장을 억제시켰으며
CAPE에 비해 Propolis의 억제효과가 컸다.
Propolis와 CAPE의 마우스 대식세포에 미치는 영향은 3.75-15 μg/ml의 농도에서
Propolis는 대식세포의 증식을 촉진시켰으나 그 이상의 농도에서는 성장을 현저히 억제시켰
다(p<0.01). CAPE는 대식세포에 대한 증식촉진효과는 없었으며 3.75μg/ml이상의 농도에서
유의성있게 증식을 억제시켰다(p<0.01), 또한 대식세포의 nitric oxide(NO) 생성에 미치는
영향은 0.06μg/ml농도의 Propolis는 NO 생성을 증가시켰으나(p<0.05), 다른 모든 농도에서
는 propolis와 CAPE모두에 있어서 농도 의존적으로 NO 생성을 감소시켰다.
결론적으로 propolis나 CAPE는 저농도에서는 면역세포들을 활성화시켜 면역기능을 항진
시킬 수 있으나 고농도로 체내에 투여됐을 때는 면역세포들의 활성을 억제시켜 면역기능을
저하시킬 수 있음을 제시해 준다.
#초록#
The propolis, honey bee hive product, is a folk medicine for treating various ailments.
Many important pharmaceutical properties have been ascribed to propolis, including
anti-inflammatory, antimicrobial, immunormodulatory and carcinostatic activities. The
purpose of this study was to examine the effects of ethanol extracted propolis(EEP) on
the tumorigenesis and the growth of splenocytes and macrophages in ICR mice. Topical
application of 0.2, 2 or mg/ml of EEP on the back of each mice 30 minutes before the
application of 7, 12-dimethylbenz (a)anthracene(DMBA) and
12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate(TPA) inhibited the number of tumors per mouse
by 61, 75 or 100%, respectively, and tumor size per mouse was decreased by 37, 75 or
100%, respectively.
In 3-methylcholanthrene induced tumorigenesis, topical application of same doses of
EEP inhibited the number of tumors per mouse by 19, 60 or 90%, and the tumor size
per mouse by 58, 85 or 98%, respectively.
Oral administration of mice with EEP at 0.2mg or more per day per mouse for 28days
increased pulmonary metastases of the B16F10 melanoma cells in ICR mice by 240%,
EEP of 3.75ug/ml or more inhibited the growth of ICR mouse spleen cells
significantly(p<0.05), but EEP 0.94ug/ml or less did not affects the growth of the spleen
cells in vitro. Caffeic acid phenethyl ester(CAPE), which is derived from the propolis, of
0.94ug/ml or less increased the growth of spleen cells, but at the concentations of
3.75ug/ml or more, decreased the growth of spleen cells. EEP of 3.75-15ug/ml increased
the growth of mouse peritoneal macrophages, but at the concentration of 60ug/ml,
decreased the growth of the macrophages significantly(p<0.01). And also, CAPE of
0.94ug/ml or less did not affects the growth of the macrophages, but at the
concentrations of 3.75ug/ml or more, decreased the growth of the macrophages
significantly(p<0.01). DDP or CAPE inhibited the nitric oxide production of mouse
peritoneal macrophages in concentration-dependent manner regardless of the number of
the macrophages in vitro. These results suggest the possibility that the EEP or CAPE
might suppress the immune function by the inhibition of growth and activity of spleen
cells and macrophages.
키워드
Propolis; tumorigenesis; immunfunction;
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